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[2009-3-30]  安瓿对注射剂质量的影响-----文/李如成

近年来,随着我国药品包装材料生产企业整体水平的提高,无论是企业的规模、生产技术、管理水平,还是产品品质都取得了显著的进步。许多新型的药包材产品的广泛应用,已积极推动了我国制药行业的发展,但是,由于原材料与制造设备、生产工艺的相对落后,我国管制玻璃瓶行业还远远没有跟上制药工业的发展,特别是安瓿产品的质量水平,已经对药品的稳定贮存和安全使用带来了不良影响。笔者对安瓿的生产有着几十年的经验,并且考察过国外许多家知名企业的安瓿生产,对此,特把安瓿质量与注射剂质量的影响关系作一简要的阐述,以期共同分享。

一、安瓿的分类

  1、从材质方面的分类,主要分为中性硼硅玻璃安瓿和低硼硅玻璃安瓿,这是从玻璃的氧化硼含量上来区分的。中性硼硅玻璃安瓿的氧化硼含量为8-12%,产品特点是化学性能稳定,但国内市场价格较高,仅在一些高端产品上得到推广应用;低硼硅玻璃安瓿的氧化硼含量为5-8%,由于价格低廉,这类产品在国内市场覆盖率较高。

  2、从产品形状分类,可以分为四类:B型、C型、D型、E型,制药企业可以根据其生产线的要求和特点来选择相应的瓶型。BC型的生产环境要求相对较低,DE型安瓿由于客户不需要清洗,直接在灌封线上打开密闭的安瓿灌装,因此对安瓿制造环境的卫生要求很高,目前国内仅有一两家企业能够生产。

  3、从易析方式分类,可以分为3类:点刻痕易析、色环易析、圈割易析。这三种易析方式中国际上采取较多的是前两种,而国内主要是第一种点刻痕易析。但随着差异化、个性化的发展,色环(带装饰环)的易析安瓿也逐渐被国内客户所接受,此外新型的圈割刻痕方式也被国际药厂采用,但这种方式对玻管的规格尺寸、制瓶工艺和灌装设备要求较高。另外,安瓿的颜色大多为无色,而棕色玻璃安瓿大多用于对光敏感的的药物,但由于棕色安瓿含有氧化铁,会降解药物的某些有效成分,一次应用范围不广。

二、安瓿的玻璃材质对注射剂质量的影响

  注射剂的封装过程需经高温灭菌,而且注射剂要经历长时间的贮存,盛装注射液的安瓿由于直接与不同性质的药液接触,二者会相互产生影响,导致注射剂发生pH值改变、药液沉淀、变色、脱片等影响注射剂质量的现象。因此需要了解安瓿玻璃材质的组成、种类与性质,以便正确选用。

  玻璃的主要成分为二氧化硅,质地较脆,且熔化温度高,并不能直接满足安瓿生产的基本要求,为此,我们常在玻璃的基本骨架中加入钠、钾、钙、镁、铝、铁、硼等元素的氧化物改变其理化性能。目前,国内常见的低硼硅玻璃安瓿在一定程度上适应了我国的生产设备和工艺落后、成本低廉、需求量高的国情,但这类玻璃材质的产品的广泛应用也阻碍了我国药用玻璃的发展,客观地说,低硼硅玻璃是中性硼硅玻璃降低了质量档次和各项性能指标的过渡材质,所以,低硼硅玻璃安瓿一般只能应用于普通抗生素管制注射剂的盛装。与之相比,中性硼硅玻璃安瓿在化学稳定性和抗温度急变性要明显优于前者,以化学稳定性为例,中性硼硅玻璃安瓿颗粒法耐水性均可达到1级,而低硼硅玻璃安瓿的颗粒法耐水多数为1级,但若从微观上看碱的析出量,则要比中性硼硅玻璃大得多,所以,用来盛装强酸、强碱类药品及高档药品时,这两种玻璃材质的安瓿的化学性能是有很大差距的。

三、安瓿的物理性能对注射剂生产的影响

  我们知道,注射剂在灌装过程中,对安瓿的物理性能也有着严格的要求,安瓿产品首先应无色透明,以便检查澄明度、杂志以及变质情况;应具有低的膨胀系数及优良的耐热性,以便在洗涤和灭菌等生产过程中不受热冲击而冷爆破裂;要有足够的物理强度以耐受当热压灭菌时所产生较高的压力差,并避免在生产、运装和保存过程中所造成的破损;不得有气泡、划伤和表面结石。

1、安瓿规格尺寸对制药企业灌装线的影响。目前制药企业的灌封线水平参差不齐,但总的趋势是向高速度、高效率发展。但是,目前国内大量使用的低硼硅玻璃安瓿,其外观尺寸的公差范围大,同心度差,一致性不好,已经极大的影响着药厂的药物灌封生产,甚至使药厂高投资的设备发挥不出它应有的效率,造成制药企业隐形成本上升。以1ml安瓿为例:国内低硼硅玻璃安瓿的标准外径公差为10±0.26mm,而中性硼硅玻璃安瓿的标准公差为10.75±0.13,前者的公差带比后者大出1倍。所以,在洗瓶、灌封时由于累积误差会造成较多的破碎,或者在输送轨道上会出现卡瓶、破瓶的现象,势必造成经常停机清理,更为严重的是,破碎所造成的玻屑会飞溅到药液中造成澄明度不合格。

2、安瓿折断力超标直接影响制药企业的产品质量形象、危害患者安全。我国在上个世纪八十年代就强制推行易析安瓿代替非易析安瓿,时隔二十多年,我国的安瓿企业产品质量非常不乐观,许多易析安瓿部易析。这是由三个方面造成的,一是有些制药企业设备陈旧,为了减少上机的破碎率,人为要求供应商加大折断力或偏上限标准生产;其二是由于有些安瓿生产厂的设备工艺保证能力差,生产出来的产品的折断力指标波动大,无法严格控制在范围之内;第三由于地硼硅玻璃管的管壁厚薄不如中性玻璃均匀外径偏差也较大,对安瓿的折断力生产控制也带来一定难度。安瓿折断力的达标与否,直接影响到安瓿在使用时是否会形成二次污染。目前,大部分医院的护士在使用安瓿时还是用砂轮片划割的方式,这会导致玻屑进入到药液中并被注射到人体内,危害患者的安全,所以无奈之余,有些医院的输液室专门制定了关于开启安瓿的标准操作程序,即一划二擦三敲,要求护士用砂轮片划割瓶颈后,必须使用酒精棉球擦拭切割处,才能把安瓿上端敲掉。如果使用中性硼硅玻璃生产的安瓿,则会良好地避免这些用药风险,同时也为患者的健康增加了一道防火墙

3、低硼硅玻璃安瓿和中性硼硅玻璃安瓿的热膨胀系数也有着明显的差距。安瓿在灌装药物的过程中,会经受灭菌热冲击,这就需要安瓿产品具有良好的抗温度急变性能,而这种性能的优劣,是由玻璃材质本身的热膨胀系数决定的。检测表明,低硼硅玻璃的膨胀系数α=(6.27.5×10-6K-1,中性硼硅玻璃的热膨胀系数α=(4~5)×10-6K-1,由此可见,用中性硼硅玻璃生产出来的安瓿在抗温度急变性能上,要远远优于低硼硅玻璃安瓿。

综上所述保证药品质量和疗效,保证医疗用药安全,已经与药品包装的质量紧密相关。虽然,中性硼硅玻璃安瓿在我国药品包装市场的推广依旧是任重道远,但是只要国内药包企业在生产工艺、设备技术及管理成本上能够突破瓶颈,再有制药企业的积极参与和支持,注重药品的安全形象和追求产品的高质量形象,再加上国家政府部门和行业协会的正确引导,逐步分时间、分品种地扩大应用范围,我相信中性硼硅玻璃安瓿在我国医药包装市场上的应用前景会越来越广泛,升级取代低硼硅玻璃也就为时不远了。

                   

本文转自:《医药&包装》2008年第三期

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